新闻 资讯 活动

预约 挂号 缴费

关闭
交通指南
楼宇分布
就医流程
就医须知
科室导航
专家介绍
出停诊信息
医保政策
预约挂号

《羊城派》“蜘蛛人”有望得救!广东专家首次修复治病基因
去年,同样的技术已应用于广东地区高发的地中海贫血和蚕豆病这两种遗传病的阻断

发布时间:2018.08.31 来源:《羊城派》 发布人:医院办公室 点击数:95
0

导言:


文/羊城派记者 丰西西 通讯员 白恬

全球每5000人中就有1人患有马凡综合征,患者四肢、手指、脚趾细长不均匀,因此又被称为“蜘蛛人”。这一疾病几乎可以影响身体的所有部位,目前尚无特效药救治,手术也只能减轻症状,不能根治,且费用昂贵。患者大部分在50多岁就死亡,有的甚至30多岁就去世。

这类患者如何生下健康宝宝?8月29日,羊城派记者从广州医科大学附属第三医院获悉,该院刘见桥教授研究团队联合上海科技大学黄行许教授团队利用碱基编辑技术成功在胚胎层面修复了遗传疾病马凡综合征(MFS)的致病基因。该研究成果已于8月14日发表在国际学术期刊《分子治疗》(Molecular Therapy)上。

这是中国科学家首次通过碱基编辑技术在人类二倍体胚胎上纠正遗传疾病的致病突变,代表着在重塑人类胚胎DNA尝试的基础上又取得重大进展,初步证明了碱基编辑技术在人类胚胎上对致病突变修复的高效性与安全性。


父母中任何一人得病
孩子遗传几率大

据刘见桥介绍,该研究源于一个特殊病例:20多岁的男青年,本人、爸爸、哥哥、哥哥的儿子都是马凡综合症,为了生育健康的孩子,他前来求医。

马凡综合征是一种常染色体显性遗传病,由基因“FBN1”的单个碱基的突变引起。刘见桥介绍,如果父母之中任何一人是马凡综合征的纯合突变,即两条等位基因均是突变基因,孩子就会100%遗传;如果双方都是杂合突变,两条等位基因中一条突变,另一条正常,孩子就有75%遗传几率;如果一方是杂合突变,另一方不是患者,就会50%遗传。经检测,这名男青年是杂合突变,如果生孩子至少50%的几率会遗传马凡综合征。


基因重新编辑 让多数胚胎完美修复

“DNA犹如绳梯,马凡综合症是其中一级台阶的左右两个固定点反了,造成错误。”据介绍,每个人的DNA都是由A、T、C、G四种碱基组成,它们通过不同的组合构成了一个个基因。马凡综合征患者是在“FBN1”这一关键基因上,A和G的位置发生了调换。

事实上,去年3月,刘见桥团队就在全球首次发表了将基因编辑技术运用于人类正常胚胎的研究。他们利用CRISPR/Cas9基因编辑技术,对人类正常受精的二倍体胚胎进行了基因编辑,来阻断广东地区高发的地中海贫血和蚕豆病这两种遗传病。

能否再用基因编辑技术,让马凡综合征的基因突变在胚胎层面就进行修复呢?在获得这名患者的知情和同意后,研究团队借助其捐献的血液和精子,启动了利用基因编辑技术在人类胚胎上修改马凡综合征致病基因的研究。

刘见桥团队采用了哈佛大学David Liu实验室于2016年开发的碱基编辑器。研究人员收集了临床上废弃的未成熟卵母细胞,进行体外成熟,然后将这位患者捐赠的精子通过显微操作注射到成熟的卵母细胞中,获得了含有杂合致病突变基因的受精卵。

在这些受精卵开始分裂前,团队利用碱基编辑系统,通过显微操作对18个胚胎进行了编辑。结果表明,除了两例胚胎没有得到完美修复外,其余的16个胚胎呈现出完全正常的基因型!而对照组中,7个胚胎有4个胚胎是正常基因型,有3个胚胎含有50%的致病突变。更令人鼓舞的是,经过测序鉴定,这一基因编辑技术操作没有“脱靶”,证明了它的安全可靠。


因伦理等限制 目前离临床尚有距离

刘见桥表示,碱基编辑技术相对较为安全,“它不需要对DNA进行双链剪切,也没有外源基因的插入,而是在突变位点原位修改。”可以看作为,修正单词的拼写错误,更加高效安全。

据了解,碱基编辑技术目前仅能针对单个碱基突变进行修复,除了马凡综合征外,广东高发的β地中海贫血也属于单个碱基突变的疾病。

“该研究对具有此类致病突变的患者提供了一种可能的治疗方案,证明了基因编辑技术的基因治疗潜力。”刘见桥说。不过,他也强调,因伦理问题和相关法律法规的限制,以及研究可靠性、安全性的验证等,这一技术距离临床应用尚有一段距离。

来源|羊城派
责编|吕楠芳


链接:http://ycp.ycwb.com/ycpFront/content/news_help/20180829212800114107.html

首页 | 联系我们 | 意见反馈

Copyright © 2018 广州医科大学附属第三医院       粤ICP备14035431号-1

地址:广州市荔湾区多宝路63号      邮 编:510150      技术支持:39健康网

新浪微博
微信服务号
微信订阅号

粤公网安备 44010302000168号