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科研|广医三院唐道林教授课题组发现最新细胞焦亡调控因子,研究成果在《Cell Host & Microbe》上发表

发布时间:2018.06.25 来源:医院办公室 发布人:医院办公室 点击数:1094
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导言:唐道林课题组协同陆军军医大学蒋建新课题组在Cell Host & Microbe上发表了题为Lipid Peroxidation Drives Gasdermin D-mediated Pyroptosis in Lethal Polymicrobial Sepsis的研究论文,报道了脂质过氧化促进巨噬细胞焦死亡、参与脓毒症发病的分子机制。


细胞焦亡(pyroptosis)是近年来发现并证实的一种新的程序性细胞死亡方式,细胞焦亡是机体在感知病原微生物浸染后启动的免疫防御反应,在拮抗和清除病原感染以及内源危险信号中发挥重要作用,最近有研究发现细胞焦亡在脓毒症(sepsis)的发生发展中起着重要作用。


脓毒症(sepsis)定义为宿主对感染的免疫反应失调引起的危及生命的多器官功能障碍;脓毒症和脓毒性休克发生可导致重要器官严重受损,是住院病人死亡的主要原因,2017年世界卫生组织通过决议全球医疗优先关注防治脓毒症, 减少其对个人和经济造成的毁灭性影响。因此,深入研究细胞焦亡以及脓毒症发病的分子机制具有重要意义。


6月21日,广州医科大学附属第三医院唐道林课题组协同陆军军医大学蒋建新课题组在Cell Host & Microbe上发表了题为Lipid Peroxidation Drives Gasdermin D-mediated Pyroptosis in Lethal Polymicrobial Sepsis的研究论文,报道了脂质过氧化促进巨噬细胞焦死亡、参与脓毒症发病的分子机制。

在这项新的研究中,研究人员发现谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)是巨噬细胞焦死亡的关键负调控蛋白。GPX4是脂质过氧化过程的抑制蛋白,它能够降解脂质过氧化物。GPX4功能失活与多种调节性细胞死亡(例如铁死亡、程序性坏死和凋亡)密切相关。研究人员进一步发现GPX4能够抑制caspase-1、caspase-11和PLCG1的活性(下图),从而防止GSDMD-N的产生以及焦死亡;并且借助GPX4基因敲除动物和药物干预,在盲肠结扎穿刺脓毒症动物模型上证明GPX4缺陷是脓毒症致死性炎症和多器官功能损害发生的关键因



早在2016年,我院唐道林教授牵头、组织国内外多家研究单位、多学科协作的研究成果A Novel PINK1- and PARK2-dependent Protective Neuroimmune Pathway in Lethal Sepsis”“PKM2-dependent glycolysis promotes NLRP3 and AIM2 inflammasome activation”分别在国际学术期刊 Autophagy(影响因子9.108分)和Nature Communications(影响因子11.47分)上发表,两项研究首次证明了PINK1/PARK2介导的神经递质通路以及PKM2介导的能量代谢通路抑制炎症小体活化的分子机制,为改进脓毒症的防治提供新的思路与实验线索。


最近发表的这一研究揭示了GPX4的免疫新功能,阐明了细胞焦亡过程中新的调控形式,为寻找脓毒症治疗药物和检测手段提供新的思路与实验线索。


唐道林教授主要成绩


1) 创建HMGB1自噬理论;2)阐明铁死亡分子调控网络;3)发现碱死亡;4)鉴定程序性坏死和焦死亡调控新蛋白。是Autophagy等17种期刊编委和国际细胞死亡命名委员会成员,参与起草细胞死亡、自噬、铁死亡研究三个国际指南,在Gastroenterology, Hepatology, Science Translational Medicine, Cell Metabolism, Cell Research, Nature Communications, Nature Immunology, Cell Host & Microbe, Developmental Cell, Current Biology, Cell Reports, Autophagy, Journal of Cell Biology 等期刊上发表通讯作者论文90余篇。


图、文/部分来自“BioArt”微信公众号,已获得转载授权



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